莫妮卡的儿子马丁重病住院，生命危在旦夕，为了缓解伤痛的心情，她领养了机器人小孩大卫（海利•乔•奥斯蒙特 饰），大卫的生存使命就是爱她。马丁苏醒，恢复健康，回到了家里，一系列的事情使大卫“失宠”，最后被莫妮卡抛弃。在躲过机器屠宰场的残酷追杀后，大卫在机器情人乔（裘德•洛 饰）的帮助下，开始寻找自己的生存价值：渴望变成真正的小孩…
繁华大都会纽约，邪恶领袖施莱德率领的大脚帮在城市内为非作歹，甚嚣尘上。安保公司老板萨克斯推出最新安保系统，发誓维护城市的和平。女记者爱普尔·奥尼尔偶然拍到大脚帮被四名神秘侠客挫败的画面，她惊讶地发现四名侠客竟然是变异后的巴西龟：拉斐尔、列奥纳多、米可朗基罗、多纳泰罗。忍者神龟的名字勾起了爱普尔儿时的记忆，当年她的父亲与萨克斯正是研究生物变异实验的伙伴。她将这个消息告诉给萨克斯，可是在和忍者神龟及其老师斯普林特会面后，才发觉萨克斯与施莱德是这座城市内的罪恶之源……
城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多（皮特·普劳泽克 饰）、拉斐尔（阿兰·里奇森 饰）、多纳泰罗（杰瑞米·霍华德 饰）和米开朗基罗（诺尔·费舍 饰）与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔（梅根·福克斯 饰）、韦恩·芬威克（威尔·阿奈特 饰），及面具义警凯西·琼斯（斯蒂芬·阿梅尔 饰）并肩作战打击恶徒。
故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
在丛林里的一次秘密军事实验中，机器人欧米加一号突然失去控制，摧毁了指挥他的直升机。科学家马舍受命与一个特别行动小组进入丛林，寻找机器人。以布莱克为首的，代号“巴姆”的小组被马舍蒙在鼓里，贸然闯入了丛林。组员在与欧米加一号的交战中相继丧命，马舍在临终前终于吐露了实情，然而布莱克能够以一人之力战胜无坚不摧的机器人战士吗？在与欧米加一号的殊死搏斗中，布莱克却看到了曾经熟悉的眼神…
在大公司纽斯特德的支持下，生物科学家克里夫·尼科利和女友艾尔莎·卡斯特进行基因重组的实验，并取得初步进展。然而由于资金和公众舆论等原因，纽斯特德高层决定中断对他们现有研究的支持。克里夫和艾尔莎不愿半途而废，于是偷偷展开实验。他们对基因进行优化重组，并混入了艾尔沙的一部分基因，终于孕育出一个相貌奇特的雌性怪物。秉着科学家的道德和良知，克里夫执意要杀死怪物，而艾尔莎则全力保护，视若己出，并将其命名为卓伦。卓伦以飞快的速度成长，最终变成一位拥有独特美感的女孩。在这一过程中，克里夫和艾尔莎越陷越深……
故事讲述2030年，全球变暖对世界造成不可避免的影响。为缓解现状，部分人被送到“新伊甸园”，而一名调查员（凯奇 饰）发现此事暗含阴谋。
连环变态杀手Cusp将年轻女孩杀死，然后又将她们救活，并且一遍又一遍，直到被害人自己求死为止。Maya是cusp第一个受害者，昏迷后侥幸活了下来，死亡的体验使她获得了进入别人意念的超能力。之后，Maya一直协助联邦调查局追捕cusp，在一次追捕过程中，Maya救人心切，不顾危险进入了Csup的意念但反被Cusp控制并导致被害人死亡。时隔一年Cusp重新回来……继续作案。Maya在警察的帮助下一步步逼近cusp,Maya试图再次进入Cusp的意念，拯救新的被害人·····
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